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在这项研究中,研究人员发现转移性乳腺癌细胞经历了一个没被发现的过程,其特征是核排出,释放染色质及其相关蛋白,他们将其命名为核排出产物 (NEP)。
研究人员首先发现 Padi4 是核排出介导的转移生长所必需的,这与 Padi4 通过细胞外染色质网络促进肺转移的观察结果一致。其次,发现细胞凋亡或离子载体介导的钙内流都可以激活 Padi4。内质网钙通道对于细胞凋亡过程中的钙调节至关重要。第三,半胱天冬酶激活和伴随的钙尖峰对于细胞凋亡诱导的核排出必不可少。此处及以上核排出的分子特征只是一个开始,还可能存在其他形式的细胞过程,其中核内容物被排出到细胞外空间和除肿瘤细胞之外的许多细胞类型中。
染色质结合 S100a4 对 NEP 介导的转移性生长至关重要
这项研究证明了凋亡癌细胞在 Padi4 介导下核排出并释放促进转移生长的 DNA/蛋白质结构(NEP),这些 DNA-蛋白质复合物富含 RAGE,结合 S100a4 后会激活邻近存活肿瘤细胞中的 RAGE 受体,进而增强邻近活肿瘤细胞的转移性生长。此外,在患有乳腺癌的人类患者中发现了核排出产物,膀胱癌和肺癌以及核排出特征与不良预后相关。